La science parle de l’immunité

Cette partie science, destinée à la fois au grand public curieux et aux professionnels de santé, est rédigée par notre équipe scientifique. Elle reflète l’état des connaissances sur le sujet traité à sa date de mise à jour. L’évolution ultérieure des connaissances scientifiques peut la rendre en tout ou en partie caduque. Elle n’a pas vocation à se substituer aux recommandations et préconisations de votre médecin ou de votre pharmacien. Nous mettons régulièrement à jour nos textes pour refléter les dernières avancées et recommandations de la communauté scientifique.

Le système immunitaire est l’ensemble des mécanismes de défense de l’organisme qui permettent de le protéger contre les agents pathogènes (bactéries, virus, champignons, parasites) et les substances étrangères. Il est constitué de plusieurs types de cellules, de tissus et d’organes qui travaillent en synergie pour détecter et neutraliser les menaces.

Il a été établi que le système immunitaire a besoin de plusieurs micronutriments spécifiques, notamment les vitamines A, D, C, E, B6 et B12, l’acide folique, le zinc, le fer, le cuivre et le sélénium, qui jouent des rôles vitaux, souvent synergiques, à chaque étape de la réponse immunitaire. 

Des quantités adéquates sont essentielles pour assurer le bon fonctionnement des barrières physiques et des cellules immunitaires ; cependant, les apports quotidiens en micronutriments nécessaires pour soutenir la fonction immunitaire peuvent être supérieurs aux apports nutritionnels recommandés actuellement. Certaines populations ont des apports alimentaires insuffisants en micronutriments et les situations où les besoins sont accrus (par exemple, infection, stress et pollution) réduisent encore davantage les réserves dans l’organisme. Plusieurs micronutriments peuvent être déficients, et même une carence marginale peut altérer l’immunité. Chaque étape de cette réponse immunitaire dépend de la présence de certains micronutriments (1)

Barrières physiques et biochimiques

La première ligne de défense comprend les surfaces externes et internes du corps (la peau et toutes les muqueuses), qui forment des barrières physiques et chimiques contre les bactéries, les virus, les champignons, les parasites, le pollen, la poussière et les produits chimiques toxiques. L’intégrité structurelle et fonctionnelle des barrières physiques doit être maintenue pour une fonction optimale. Les micronutriments jouent un rôle essentiel dans ces processus. Par exemple, le fer est essentiel à la différenciation et à la croissance du tissu épithélial (2). La vitamine A (3) et le zinc (2) sont importants pour l’intégrité structurelle et fonctionnelle des cellules de la peau et des muqueuses. La composition du microbiote intestinal (par exemple, l’équilibre entre les micro-organismes commensaux et pathogènes) est affectée par les vitamines D (4-5) A, B6 et B12 et l’acide folique (6-9). La vitamine C est nécessaire à la promotion de la synthèse du collagène dans le tissu épithélial (10). Il améliore également la différenciation des kératinocytes et la synthèse des lipides ainsi que la prolifération et la migration des fibroblastes (11) Les antioxydants alimentaires ou exogènes tels que les vitamines C et E, en collaboration avec les défenses antioxydantes endogènes, aident à protéger les membranes cellulaires des dommages causés par les radicaux libres générés au cours du métabolisme normal, ainsi que par l’exposition aux toxines et aux polluants (3) (12-13).

Les barrières physiques peuvent être recouvertes de poils ou de structures ressemblant à des poils et produire des fluides riches en substances chimiques telles que la sueur, la salive, le mucus, la bile et l’acide gastrique ; toutes sont conçues pour piéger ou filtrer les matières étrangères et les laver ou les déplacer (par exemple, par la toux ou les éternuements) hors du corps, ou contenir des antimicrobiens, des acides ou des enzymes pour inhiber la croissance des micro-organismes ou les détruire. Le calcitriol (la forme active de la vitamine D) stimule l’expression de certains peptides antimicrobiens dans les cellules épithéliales, telles que celles qui tapissent les voies respiratoires, protégeant les poumons de l’infection (12)(14).

Immunité innée

Invariablement, certains matériaux étrangers parviennent à franchir ces barrières physiques et biochimiques, mais rencontrent une deuxième ligne de défense activée par la présence de molécules antigéniques « étrangères » sur les particules envahissantes, connues sous le nom de modèles moléculaires associés aux agents pathogènes. Ces défenses comprennent des substances antimicrobiennes présentes dans le sérum (telles que les interférons (IFN) et le complément), les phagocytes et les cellules NK, qui jouent tous un rôle dans le processus inflammatoire.

Substances antimicrobiennes

Il existe plusieurs substances antimicrobiennes qui découragent la croissance microbienne. Les interférons défendent l’organisme en empêchant la réplication virale. Une supplémentation en sélénium chez l’adulte (50 ou 100 µg par jour pendant 15 semaines) a augmenté la production d’IFNγ (15), tandis que la vitamine A le régule à la baisse ; la vitamine C, le zinc et le fer peuvent également jouer un rôle dans sa production (2)(11)

Les protéines de liaison du fer (par exemple, la transferrine, la lactoferrine, la ferritine et l’hémoglobine) séquestrent le fer nutritionnel et inhibent la croissance de certaines bactéries. Les défensines et les cathélicidines sont des peptides antimicrobiens synthétisés dans les neutrophiles, les monocytes et les cellules NK. Ils peuvent tuer une gamme de microbes, en particulier les bactéries, et attirer les cellules dendritiques présentatrices d’antigènes (DC) et les mastocytes (16). Le calcitriol, la forme active de la vitamine D, régule l’expression de ces puissants peptides antimicrobiens (17-19), tandis que le cuivre a des propriétés antimicrobiennes intrinsèques qui détruisent une large gamme de micro-organismes (3).

Cellules tueuses naturelles et phagocytes

Si les agents pathogènes contournent les défenses antimicrobiennes, les cellules NK sont activées pour cibler et attaquer les cellules hôtes qui présentent des protéines de membrane plasmatique anormales ou inhabituelles et tuer les cellules à l’aide de cytotoxines. La vitamine A aide à réguler le nombre et la fonction des cellules NK, tandis que les vitamines B6, B12, C et E, l’acide folique et le zinc maintiennent ou renforcent leur activité cytotoxique (20)(12-13)

Lorsque les cellules NK tuent les cellules infectées, les microbes à l’intérieur sont libérés et détruits par phagocytose par les neutrophiles et les macrophages, qui migrent vers les zones infectées. Les neutrophiles prédominent dans les premiers stades de l’infection mais meurent rapidement. Les monocytes suivent les neutrophiles et, une fois dans le tissu, grossissent et se développent en macrophages phagocytaires actifs. Les macrophages résidents dans les tissus remplissent des fonctions spécifiques aux tissus allant de la surveillance immunitaire, à la réponse à l’infection, à la résolution de l’inflammation et à l’élimination des débris cellulaires (21). On sait que les macrophages contiennent des quantités importantes de fer (22), tandis que les monocytes et les macrophages (et les cellules dendritiques et le thymus) contiennent des récepteurs de vitamine D (12) Les macrophages activés peuvent synthétiser du calcitriol à partir du calcidiol circulant, et le calcitriol augmente la prolifération et la différenciation des monocytes en macrophages (12-13) (23). Français Le calcitriol favorise également le mouvement et la capacité phagocytaire des macrophages (13) et augmente leur potentiel d’explosion oxydative (24-26) La vitamine C stimule la production et la fonction des leucocytes, en particulier le mouvement des neutrophiles et des monocytes, et est facilement mobilisée pendant l’infection (24)

La vitamine A contribue à l’activité phagocytaire et oxydative des macrophages, tandis que le calcitriol augmente la phagocytose, la synthèse de superoxyde et la destruction bactérienne (12) Les activités antioxydantes des vitamines C et E sont essentielles pour protéger contre les dommages causés par les radicaux libres pendant l’explosion oxydative (20), et des niveaux élevés de vitamine C dans les neutrophiles sont nécessaires pour contrer les niveaux élevés de stress oxydatif (12)La vitamine C régénère également les antioxydants, notamment la vitamine E et le glutathion, à leur état actif (20) et joue un rôle dans l’apoptose et l’élimination des neutrophiles épuisés par les macrophages des sites d’infection (11). 

Le sélénium est essentiel à la fonction des sélénoprotéines, qui agissent comme régulateurs redox et antioxydants cellulaires et sont donc importantes pour la fonction des leucocytes et des cellules NK (27) Il aide également (via la glutathion peroxydase) à protéger contre le stress oxydatif en éliminant les radicaux libres en excès et potentiellement nocifs [(12) Le zinc améliore l’activité phagocytaire des macrophages péritonéaux pour Escherichia coli et Staphylococcus aureus (28) et la carence en zinc a diminué la capacité phagocytaire des monocytes chez les enfants souffrant de diarrhée induite par E. coli , mais la supplémentation l’a améliorée (13)(29)

Le zinc a des effets antioxydants qui protègent contre les ROS et les espèces réactives de l’azote (30) et il influence l’activité des protéines antioxydantes (12)

Réponse inflammatoire

La vitamine A aide à réguler la production d’IL-2 et du TNF-α pro-inflammatoire, qui active l’action microbienne des macrophages (12). L’administration de vitamine D réduit l’expression des cytokines pro-inflammatoires et augmente l’expression des cytokines anti-inflammatoires par les macrophages via la régulation positive de la phosphatase-1 MAPK et la suppression de l’activation de p38 (24) (31-33)]. La vitamine E diminue la production de prostaglandine E2 (qui a une activité immunosuppressive) (12) et la vitamine C module la production de cytokines et diminue les taux d’histamine (11). Chez 2229 adultes participant à l’étude Framingham Offspring, ceux qui avaient les taux les plus bas de pyridoxal 5′-phosphate (PLP), la forme active de la vitamine B6, avaient les taux les plus élevés d’inflammation chronique, tandis que ceux qui avaient les taux les plus élevés de PLP avaient les scores d’inflammation les plus bas (34) Le PLP est un cofacteur dans plus de 150 réactions enzymatiques et peut aider à réguler l’inflammation en agissant sur des voies qui produisent des métabolites aux effets immunomodulateurs (35)

 Le zinc est un agent anti-inflammatoire (12), tandis que le cuivre est important pour la production et la réponse de l’IL-2 aux cellules immunitaires adaptatives et s’accumule aux sites d’inflammation (20)].

Immunité adaptative

L’immunité adaptative est un processus beaucoup plus lent qui défend le corps contre des agents envahisseurs spécifiques, eux aussi provoqués par des antigènes. Les cellules T et B (lymphocytes) se développent dans la moelle osseuse rouge et mûrissent soit là (cellules B), soit dans le thymus (cellules T).

Avant la première exposition à un antigène donné, seuls quelques lymphocytes peuvent le reconnaître ; ces lymphocytes subissent une sélection clonale (c’est-à-dire une prolifération et une différenciation) pour former une population de cellules identiques et spécialisées qui peuvent reconnaître le même antigène spécifique que le lymphocyte d’origine. La différenciation et la prolifération des lymphocytes sont modulées par les vitamines C, E et B6, tandis que la vitamine B6 joue également un rôle dans leur maturation (20)(3) La vitamine D est une hormone immunosuppressive [(36) ; le calcitriol inhibe la prolifération et la différenciation des cellules T et B [(3)  (13) ], mais la production de calcitriol par les cellules dendritiques « programme » la migration des cellules T vers l’épiderme, ce qui est essentiel pour la surveillance immunitaire à long terme et le maintien de l’intégrité de la barrière (38)(39).

En revanche, les vitamines C et B12 facilitent la production de cellules T, en particulier de cellules T cytotoxiques (24)(27) Le zinc est également essentiel au développement, à la différenciation et à l’activation des lymphocytes T (12)(30), tandis que le fer, le cuivre et le sélénium sont importants pour leur différenciation et leur prolifération (20)(3)(27) L’acquisition des propriétés de migration muqueuse par les cellules T et B est médiée par la vitamine A (12)

La vitamine D inhibe les fonctions effectrices des cellules T auxiliaires et des cellules T cytotoxiques, mais favorise le développement des Tregs qui atténuent l’inflammation à médiation immunitaire (13)(36-37)

L’impact du statut en micronutriments sur la réponse immunitaire et le risque d’infection

L’organisme a besoin de niveaux optimaux de micronutriments pour une fonction immunitaire efficace, avec des besoins différents à chaque étape de la vie (20) Il est bien établi que les carences manifestes (cliniques) en micronutriments affectent négativement le système immunitaire et prédisposent les individus aux infections (40-43) 

Même dans les pays industrialisés, les carences multiples en micronutriments sont répandues et peuvent aggraver le risque d’infection (44-45) La gravité des effets néfastes sur la santé dépend en grande partie de l’étendue et de la durée de la carence en micronutriments (24)

Il existe beaucoup moins d’informations sur les effets sur la santé d’un statut en micronutriments sous-optimal (plutôt que cliniquement déficient), notamment sur les niveaux qui peuvent être définis comme « sous-optimaux » (en particulier dans différentes populations chez lesquelles les niveaux « optimaux » peuvent varier, c’est-à-dire les niveaux qui assureraient une fonction optimisée ou une protection contre les risques pour la santé) (24), et sur la manière de définir les niveaux d’un micronutriment qui sont optimaux en termes de fonction immunitaire.

La plupart des gens connaissent l’apport nutritionnel recommandé (ANR) pour tous les nutriments, qui correspond au niveau quotidien moyen d’apport nécessaire pour éviter une carence clinique ou subclinique chez la majorité (97 à 98 %) d’une population générale en bonne santé (Tableau 3) (46). Aussi utiles que soient ces valeurs de référence pour ceux qui planifient et évaluent les apports en nutriments, la rareté des données signifie qu’il n’est pas actuellement possible de donner une indication des niveaux requis pour optimiser la protection immunitaire et la résistance aux infections (47)

 Il se peut que ces valeurs soient bien supérieures aux apports recommandés (24)(13) (Figure 3). Par exemple, dans le cas de la vitamine C, l’apport quotidien recommandé (AJR) varie globalement entre 40 et 110 mg (48)]. Cependant, la prophylaxie de l’infection nécessite un apport alimentaire en vitamine C de 100 à 200 mg/jour (c’est-à-dire supérieur à l’AJR) pour assurer des taux plasmatiques adéquats, voire saturants, et ainsi optimiser les taux cellulaires et tissulaires (11) .Chez les personnes âgées, les études utilisent des doses élevées de vitamine E, ce qui suggère qu’un apport supérieur au niveau actuellement recommandé peut aider à restaurer la fonction des lymphocytes T (49-51) et l’efficacité du vaccin (qui diminue avec l’âge) (52)

Une étude a montré qu’une supplémentation quotidienne de 200 UI d’α-tocophérol synthétique pendant un an réduisait significativement le risque de contracter des infections des voies respiratoires supérieures (53)

En ce qui concerne la vitamine B6, une supplémentation chez les jeunes femmes à des doses allant jusqu’à 2,1 mg/jour (c’est-à-dire supérieures à l’AJR de 1,3 mg/jour (46) pendant une semaine a augmenté la prolifération des lymphocytes de manière dose-dépendante (54).

De plus, des études examinant le rôle du sélénium dans la lutte contre les infections virales suggèrent qu’une supplémentation en sélénium allant jusqu’à 200 μg/jour (c’est-à-dire supérieure à l’AJR de 55 μg/jour chez les adultes (46) peut être utilisée comme traitement adjuvant sûr dans les infections virales (par exemple, VIH, virus de la grippe de type A), ainsi que dans les co-infections par le VIH et M. tuberculosis pour favoriser l’excrétion virale, pour soutenir la chimiothérapie et/ou pour améliorer la condition physique et la qualité de vie des patients (55)

Un nombre important de travaux suggèrent que l’apport quotidien recommandé en vitamine D est peu susceptible d’augmenter les taux sériques nécessaires au bon fonctionnement du système immunitaire (56-57)

(24)(58)

Chaque étape de la réponse immunitaire dépend de la présence de certains micronutriments, qui ont des rôles synergétiques basés sur leurs modes d’action complémentaires. Premièrement, certains micronutriments (par exemple, les vitamines A, D, C, E et le zinc) sont nécessaires pour assurer l’intégrité structurelle et fonctionnelle des surfaces externes et internes du corps (c’est-à-dire la peau et toutes les muqueuses), qui forment des barrières physiques et chimiques représentant une première ligne de défense contre les agents pathogènes envahissants. Les processus cellulaires de l’immunité innée, tels que la prolifération, la différenciation, la fonction, le mouvement et la capacité à déclencher une poussée oxydative efficace, dépendent de quantités adéquates de vitamines A, D, C, E, B6 et B12, de folate, de fer, de zinc, de cuivre, de sélénium et de magnésium. De même, les réponses chimiques telles que l’activation du système du complément et la libération de cytokines pro-inflammatoires nécessitent certaines vitamines et minéraux (en particulier, les vitamines A, D et C, le zinc, le fer et le sélénium). La réponse inflammatoire comble le fossé entre l’immunité innée et adaptative et est régulée par les vitamines A, C, E et B6, ainsi que par le fer, le zinc et le cuivre. Les réponses immunitaires adaptatives englobant l’immunité à médiation cellulaire et humorale dépendent à nouveau de la présence d’une variété de micronutriments à tous les stades (c.-à-d. la prolifération, la différenciation et la fonction des lymphocytes, et les processus immunitaires à médiation humorale et cellulaire). En même temps, les micronutriments sont impliqués dans l’autoprotection des cellules immunitaires (via des mécanismes antioxydants, par exemple, les vitamines C et E, le zinc, le fer, le magnésium, le cuivre et le sélénium), les actions inhibitrices (vitamines D, B6 et E) et l’élimination des cellules épuisées par apoptose et clairance (limitation des lésions tissulaires, par exemple, la vitamine C) (1)

Plusieurs ingrédients naturels ont montré de puissantes propriétés immunomodulatrices. Les propriétés immunitaires de nombreuses plantes et champignons sont dues à la présence de phytoconstituants bioactifs tels que les polyphénols, les terpénoïdes, les β-glucanes, mais également leur teneur en vitamines et minéraux.

Le RJ est composé de 60 à 70 % d’eau ; de 9 à 18 % de protéines (albumine, globulines α, β, γ, glycoprotéines, lipoprotéines et 23 acides aminés) ; de 7 à 18 % de sucres (glucose, fructose, quantités négligeables de ribose, maltose, isomaltose, tréhalose, néotréhalose, gentiobiose, turanose et inositol) ;  3 à 8 % de lipides (stérols et glycérols, cire, graisses neutres, acides gras, phospholipides, lipides phénoliques et acides organiques libres), 0,7 à 1,5 % de minéraux (K, Na, Ca, Mg, Cu, Fe, Mn, Zn, Si, Cr, Ni, Ag, Co, Al, As, Hg, Bi, Au, S et P) et de vitamines (B1 , B2 , B3 , B5 , B6 , B7 , B9 , B12 , E , D, A, K et C, 336 à 351 mg/100 g) [59-63].

La composition chimique, en particulier la teneur en sucre du RJ, est très variable et dépend de l’origine géographique, des espèces végétales, des espèces d’abeilles, de la saison et de la méthode de collecte. Le RJ contient également divers composés phénoliques, flavonoïdes, acides organiques, enzymes (amylase, invertase, catalase, phosphatase acide et autres), le neurotransmetteur acétylcholine et son précurseur choline, ainsi que des hormones sexuelles (estradiol, testostérone et progestérone) (64)

En plus des protéines et des peptides, le RJ contient une grande quantité d’acides aminés libres, tels que la lysine, la proline, la cystine, l’acide aspartique, la valine, l’acide glutamique, la sérine, la glycine, la cystéine, la thréonine, l’alanine, la tyrosine, la phénylalanine, la leucine, l’isoleucine et la glutamine.

 Comme mentionné précédemment, le RJ est également riche en lipides qui représentent 15 à 30 % du produit lyophilisé. La teneur en lipides comprend principalement des acides gras (plus de 80 %), suivis des phénols (4 à 10 %), des cires (5 à 6 %), des stéroïdes (3 à 4 %) et des phospholipides (0,4 à 0,8 %). Les plus abondants sont les acides gras à chaîne moyenne (AGCM), tels que l’acide sébacique (10-HDA) et l’acide 9-hydroxy-2-décénoïque. Le 10-HDA est le principal constituant (environ 21 mg/g RJ) qui est également considéré comme un marqueur de qualité et de fraîcheur [65-68].Vitamines

En plus des composés phénoliques, les effets pharmacologiques du RJ sont également attribués au 10-HDA, à la royalisine, à l’apisine et à certaines protéines antimicrobiennes [69-70]. 

Il a été démontré que le RJ possède de nombreuses activités pharmacologiques qui ont le potentiel de prévenir ou de combattre de nombreuses maladies [71].

Activité antilipidémique : métabolisme lipidique

De nombreuses études ont été menées sur la manière dont RJ affecte la concentration de lipides dans le sang. Une méta-analyse de ces études a montré que les traitements par RJ pouvaient réduire le cholestérol total dans le sang et augmenter les taux de HDL-C [72]. Ces changements dans la concentration de lipides sanguins pourraient être causés par l’inhibition de l’absorption du cholestérol dans le jéjunum par le MRJP. De plus, le MRJP1 peut également bloquer la réabsorption des acides biliaires [73]. De plus, RJ pourrait produire la régulation positive de la cholestérol 7-α-hydroxylase (CYP7A1) qui augmenterait l’activité des récepteurs hépatiques pour la synthèse des lipoprotéines de très faible densité, qui sont des précurseurs du LDL-C (Figure 3) [74].

Activité antioxydante : stress oxydatif

Il a été démontré que le RJ avait une activité antioxydante. De plus, il a été découvert que cette activité provenait de ses protéines (MRJP 1–9) et de ses peptides [75,76].

Activité antiproliférative

Il a été démontré que le RJ avait une activité antitumorale contre les cellules du carcinome pulmonaire de Lewis et de l’adénocarcinome colorectal [77-78].

Activité antimicrobienne

Les composés de RJ comme les jelleines, la royalisine, les MRJP (protéines majeures de la gelée royale, la royalactine et l’apisimine pourraient être classés comme des peptides antimicrobiens [79]. De plus, il existe d’autres composés de RJ ayant une activité antimicrobienne en dehors des peptide antimicrobiens, tels que le 10-HDA, qui présente une activité inhibitrice de la croissance contre différentes bactéries [80].

Activité anti-inflammatoire

Une étude récente réalisée chez des adultes asymptomatiques en surpoids a montré des bénéfices anti-inflammatoires chez les patients. Les patients ont été traités avec 333 mg par jour par ingestion orale de capsules pendant 8 semaines. L’administration de RJ a produit une diminution du marqueur inflammatoire CRP et une augmentation de l’adiponectine anti-inflammatoire, et les niveaux de cytokine IL-6 ont été réduits. De plus, RJ a augmenté l’expression du récepteur 1 de l’adiponectine ainsi que l’adiponectine qui pourrait être liée à l’augmentation du récepteur α activé par les proliférateurs de peroxysomes, de la protéine kinase activée par l’AMP (pAMPK) et du coactivateur 1- α du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes [81-82].

La gelée royale est un mélange complexe de substances qui est couramment utilisé par l’industrie nutraceutique et cosmétique, sa demande ne cesse croitre chaque année, ses propriétés thérapeutiques multiples font de la gelée royale un ingrédient de choix pour soutenir l’immunité.

La graine de Nigella sativa ( N. sativa )(83) est utilisée depuis des siècles dans différentes civilisations du monde entier pour traiter diverses maladies animales et humaines. Jusqu’à présent, de nombreuses études ont démontré que la graine de Nigella sativa et son principal constituant actif, la thymoquinone, sont très efficaces sur le plan médical contre diverses maladies, notamment différentes maladies chroniques : maladies neurologiques et mentales, troubles cardiovasculaires, cancer, diabète, maladies inflammatoires et stérilité ainsi que diverses maladies infectieuses dues à des infections bactériennes, fongiques, parasitaires et virales.

La forte propriété antioxydante de cette précieuse graine a récemment suscité une attention croissante en ce qui concerne son rôle potentiel en tant que complément alimentaire avec des effets secondaires minimes. En outre, lorsqu’elle est associée à différents agents chimio thérapeutiques conventionnels, elle potentialise leurs effets, ce qui permet de réduire la dose de médicaments utilisés de manière concomitante avec une efficacité optimisée et une toxicité minimale et/ou nulle (83).

La valeur nutritionnelle maximale du cumin noir peut être liée à la présence d’une quantité substantielle de protéines végétales, de fibres, de minéraux et de vitamines. La composition nutritionnelle rapportée à partir de différentes sources a révélé 20 à 85 % de protéines, 38,20 % de matières grasses, 7 à 94 % de fibres et 31,94 % de glucides totaux. Parmi les divers acides aminés identifiés, le glutamate, l’arginine et l’aspartate tandis que la cystéine et la méthionine étaient respectivement les acides aminés majeurs et mineurs. Les graines de cumin noir contiennent également des niveaux significatifs de fer, de cuivre, de zinc, de phosphore, de calcium, de thiamine, de niacine, de pyridoxine et d’acide folique [84-85]. De plus, les analyses phytochimiques de N. sativa ont montré la présence de plus de centaines de phytoconstituants qui comprennent principalement des alcaloïdes, des saponines, des stérols et de l’huile essentielle, mais la composition de beaucoup d’entre eux n’a pas été reconnue chimiquement ni vérifiée biologiquement. Les graines de N. sativa contiennent 26 à 34 % d’huile fixe dont les principaux acides gras sont l’acide linoléique (64,6 %) et l’acide palmitique (20,4 %). L’huile des graines est composée de 0,4 à 2,5 % d’huile essentielle [86-87]. Parmi les différents constituants actifs décrits jusqu’à présent, la thymoquinone, qui est le composant principal de l’huile essentielle, est le composé le plus bioactif et présente de nombreux avantages thérapeutiques [88].

La composition en huile essentielle (0,4-0,45 %) décrite dans diverses études représente environ quarante composés différents, parmi les constituants abondamment identifiés figurent le tran -s-anéthole, le p -cymène limonène, la carvone, l’α -thujène, la thymoquinone (TQ), la thymohydroquinone (THQ), la dithymoquinone, le carvacrol et le β -pinène à diverses concentrations [89-91].

Activité antioxydante

L’utilisation concomitante de graines d’Allium sativum et de N. sativa chez trente femmes ménopausées après deux mois de consommation a révélé une réduction significative des taux plasmatiques de malondialdéhyde (MDA) avec une activité accrue de la glutathion peroxydase érythrocytaire (GSH-Px) et de la superoxyde dismutase [92].

Un essai clinique contrôlé randomisé chez cinquante sujets obèses volontaires a également démontré que l’huile de graine de N. sativa associée à un régime moins calorique augmentait significativement le niveau de superoxyde dismutase (SOD) et diminuait le poids corporel par rapport au groupe placebo dans un essai de huit semaines [93].

Activité antidiabétique

L’activité antidiabétique marquée après une supplémentation de trois mois de N. sativa (2 g/jour) avec un antidiabétique oral chez des patients atteints de diabète de type 2 a également été rapportée. Dans cette étude, le groupe recevant N. sativa a montré une réduction significative de la glycémie à jeun, de l’hémoglobine A1c et des TBARB, tandis qu’une augmentation marquée de la capacité antioxydante totale, de la SOD et des niveaux de glutathion a été notée [94].

Un essai expérimental contrôlé randomisé de 99 patients diabétiques a reçu le placebo et deux groupes de traitement ont reçu de l’huile de graine noire par voie orale. L’administration de 1,5 et 3 ml/jour d’huile de graine noire pendant 20 jours a montré une réduction significative de l’hémoglobine glyquée A1c et des taux aléatoires de sucre dans le sang [95]. L’effet de la graine de N. sativa sur le contrôle glycémique des patients atteints de diabète de type 2 (DM-2) a également été utilisé comme traitement d’appoint ajouté à leurs agents hypoglycémiants oraux. N. sativa à une dose de deux g/jour a également influencé des réductions substantielles de la glycémie à jeun et de l’hémoglobine glyquée (HbA1c) sans modification majeure du poids corporel [96].

Les différentes doses de graines de N. sativa (1, 2 et 3 g/jour) chez les patients atteints de DM-2 ont également été évaluées. Une administration d’un g/jour a augmenté les taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-c) après 3 mois tandis que deux et trois g/jour de graines de N. sativa ont significativement diminué les taux sériques de cholestérol total (TC) et de triglycérides (TG) ainsi que de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-c) et ont augmenté le HDL-c plasmatique [97].

En référence à la dévotion des chercheurs modernes aux effets probables des plantes médicinales dans la gestion du diabète, une méta-analyse récente des effets antidiabétiques de N. sativa [98] a également montré le maintien de l’homéostasie du glucose et des profils lipidiques sériques chez les sujets humains diabétiques [97-98].

En général, les mécanismes antidiabétiques possibles de N. sativa pourraient être médiés par la modulation de l’état oxydatif (soit par la régulation positive des antioxydants endogènes ou la réduction des espèces oxydatives) [94, 99] l’atténuation de l’inflammation [99], l’amélioration des profils lipidiques, l’augmentation du bon cholestérol (HDL-c), tout en réduisant les mauvais cholestérols (LDL-c, TC et TG) et le poids corporel [97-98,100].

Activité antihypertensive

D’après des essais contrôlés non randomisés, 57 patients qui ont reçu une supplémentation quotidienne de 2 g de cumin noir pendant un an ont affiché une réduction notable de la pression artérielle systolique, diastolique et moyenne, de la fréquence cardiaque, du TC, du LDL-c, des fractions TC/HDL-c et LDL-c/HDL-c tandis que le HDL-c sérique était significativement élevé par rapport aux valeurs initiales correspondantes et au groupe témoin [101].

Le cumin noir et son composant actif, la thymoquinone, ont montré une réduction du stress oxydatif via le blocage des canaux calciques et une augmentation de l’activité de production d’urine qui pourrait avoir été liée à une réduction de la pression artérielle [102]. Sur la base de la majorité de ces rapports, diverses préparations de N. sativa ont montré une réduction durable de la PA dans des modèles animaux et des études cliniques peuvent donc être explorées comme une base prometteuse de médicaments antihypertenseurs naturels.

Effets neuroprotecteurs

Il a été démontré que les flavonoïdes isolés du cumin noir modulaient les voies de signalisation neuronale critiques impliquées dans les processus de mémoire et sont susceptibles d’affecter la plasticité synaptique et les mécanismes de potentialisation de longue date [103].

Une étude a été conçue pour examiner les effets de la NS sur la mémoire, l’attention et la cognition chez des volontaires âgés en bonne santé dans une groupe de 40 sujets.  La procédure de traitement pour le groupe A était une capsule de NS de 500 mg deux fois par jour pendant neuf semaines et le groupe B a reçu un placebo au lieu de NS de la même manière. Tous les volontaires ont été évalués pour leur état neuropsychologique et leur profil de sécurité deux fois avant le traitement et après neuf semaines.

L’étude a démontré le rôle de la NS dans l’amélioration de la mémoire, de l’attention et de la cognition (104).

Parkinson

Les résultats d’une étude suggèrent que la thymoquinone protège les neurones hippocampiques primaires de rat en culture ainsi que les neurones dérivés de cellules souches pluripotentes humaines contre la toxicité synaptique induite par l’αSN (alpha-synucléine) et pourrait être un agent thérapeutique prometteur pour les patients atteints de la maladie de Parkinson et de démence à corps de Lewy (105)

Humeur et anxiété

Une étude, qui a été menée dans un pensionnat au Bangladesh, a été conçue pour examiner l’effet probable des NS sur l’humeur, l’anxiété et la cognition chez les adolescents de sexe masculin. Tous les volontaires ont été évalués pour la cognition avec le California verbal learning test-II modifié (CVLT-II), l’humeur avec l’échelle Bond-Lader et l’anxiété avec l’inventaire d’anxiété état-trait (STAI) au début et après quatre semaines d’ingestion de NS ou de placebo. La procédure de traitement pour les groupes A et B consistait en une capsule de 500 mg de placebo et 500 mg de NS respectivement une fois par jour pendant quatre semaines.

Résultats : Au cours de la période d’étude de 4 semaines, il a été observé que l’utilisation de NS comme complément nutritionnel stabilisait l’humeur, diminuait l’anxiété et modulait positivement la cognition (106)

Épilepsie pharmacorésistante

Dans cette étude clinique pilote croisée en double aveugle sur des enfants atteints d’épilepsie pharmacorésistance, la thymoquinone à la dose de 1 mg/kg a été administrée en traitement d’appoint et ses effets sur la fréquence des crises ont été comparés à ceux d’un placebo. Vingt-deux patients ont participé à l’étude. Ils ont été répartis en deux groupes et ont reçu soit de la thymoquinone soit un placebo pendant une période de quatre semaines, puis pendant les deux semaines de la période de sevrage, ils n’ont reçu que leurs médicaments antiépileptiques préexistants ; puis, après la période croisée, ils ont reçu à nouveau de la thymoquinone ou un placebo pendant une période de quatre semaines. Pendant ces périodes, leurs effets sur la fréquence des crises ont été étudiés.

La réduction de la fréquence des crises à la fin de la première période par rapport à la même période avant l’étude a montré une différence significative entre les deux groupes (thymoquinone et placebo) (P=0,04). De même, la réduction de la fréquence des crises a montré une différence significative entre les deux groupes à la fin de la deuxième période par rapport à la fin de la première période (P=0,02). La satisfaction des parents a montré une différence significative entre les deux groupes à la fin de la première période (P=0,03) (107).

Dépendance aux opioïdes

Dans une étude, 35 toxicomanes connus aux opiacés ont été inclus dans l’étude. Cette étude était basée sur les critères du DSM IV pour la dépendance aux opiacés. Cette étude démontre que le traitement non opioïde de la dépendance aux opioïdes diminue significativement les effets du sevrage. Nigella sativa est efficace dans le traitement à long terme de la dépendance aux opioïdes. Il guérit non seulement la dépendance aux opioïdes, mais aussi les infections et la faiblesse dont souffrent la majorité des toxicomanes (108).

Effets anti-inflammatoires et analgésiques

Les effets de relaxation bronchique de l’extrait bouilli de N. sativa par rapport à la théophylline ont été évalués chez des patients asthmatiques et il a été constaté que l’extrait de cumin noir provoquait des augmentations substantielles dans les tests de fonction respiratoire entièrement mesurés et que le moment de début de l’action bronchodilatatrice de l’extrait était comparable à celui de la théophylline [109].

Cet effet antiasthmatique est confirmé par différentes études cliniques, dont la majorité a rapporté que différentes préparations de N. sativa ont montré une amélioration des symptômes cliniques et de la fonction pulmonaire ainsi que de divers biomarqueurs de l’asthme [109–113].

L’efficacité de l’huile de cumin noir chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) a également été évaluée et les données de 40 patientes diagnostiquées avec PR qui ont pris des capsules d’huile de N. sativa (500 mg) deux fois par jour ont montré une amélioration du score d’activité de la maladie par rapport au placebo (P < 0,05). De même, une amélioration notable a été observée dans le nombre d’articulations enflammées, l’incidence de la raideur matinale et l’activité de la maladie après la consommation de cumin noir [114].

Activité antibactérienne

La thymoquinone obtenue à partir des graines de N. sativa a révélé des activités à spectre plus large contre de multiples souches de bactéries Gram-positives et Gram-négatives, notamment Bacillus , Listeria , Enterococcus , Micrococcus , Staphylococcus , Pseudomonas , Escherichia , Salmonella , Serovar et Vibrio parahaemolyticus en plus d’inhiber la formation de biofilm bactérien [115].

Une étude a été menée auprès de 88 patients adultes fréquentant l’hôpital universitaire King Fahd d’Al-Khobar, en Arabie saoudite, de 2007 à 2008, présentant des symptômes dyspeptiques et trouvés positifs pour l’infection à H. pylori par histopathologie et test d’uréase. Les patients ont été répartis au hasard en quatre groupes, recevant i) une trithérapie (TT) comprenant clarithromycine, amoxicilline, oméprazole, 1 g NS + 40 mg oméprazole , 2 g NS + OM , 3 g NS + OM.

Les graines moulues de N. sativa à la dose de 2 g/j administrées avec 40 mg/j d’oméprazole possèdent une activité anti- Helicobacter pylori cliniquement utile, comparable à celle de la trithérapie standard. Les doses de 1 g/j et 3 g/j de N. sativa étaient moins efficaces, mais le taux d’éradication de H. pylori obtenu avec ces doses était similaire à celui obtenu avec un seul antibiotique (116).

Activité antifongique

L’huile essentielle de N. sativa de différentes origines possède une action inhibitrice modérée contre les souches pathogènes de levures, de dermatophytes et de champignons filamenteux non dermatophytes ainsi que contre les champignons producteurs d’aflatoxines. Le traitement à base de N. sativa a ciblé la paroi cellulaire, la membrane plasmique et les organites membranaires, principalement dans les noyaux et les mitochondries, comme le montre la morphologie de ces champignons toxigènes [117]. De plus, différents extraits de cumin noir et de TQ ont montré une puissante activité fongicide contre les souches de dermatophytes, notamment Trichophyton mentagrophytes et Microsporum gypseum, supérieure au fluconazole, mais inférieure à celle du kétoconazole [118].

La thymoquinone a également arrêté la croissance d’Aspergillus Niger et de Fusarium solani comparable à l’amphotéricine B [119] et s’est avérée efficace contre C. albicans , C. tropicalis et C. krusei [120]. comme l’ont indiqué Taha et al., le constituant actif du cumin noir comme la TQ, la thymohydroquinone et le thymol a révélé un puissant effet antifongique contre plusieurs souches fongiques cliniquement isolées, notamment les dermatophytes, les moisissures et les levures [121).

Activité antivirale

Cas cliniques : Selon un rapport de cas réalisé par Onifade et al., après un traitement avec 10 ml de graine noire deux fois par jour pendant 6 mois, une reprise complète et une séroréversion d’un patient séropositif de 46 ans ont été mises en évidence [122]. De plus, une femme infectée par le VIH de 27 ans a été diagnostiquée pendant les soins prénatals ; elle n’était pas éligible à une thérapie antirétrovirale ; par conséquent, un herboriste lui a administré un mélange de cumin noir et de miel (10 ml) trois fois par jour pendant un an. Les évaluations sérologiques répétées pour l’infection par le VIH sont devenues négatives avec une charge virale indétectable. La femme a également eu 3 enfants (2007, 2010 et 2012) qui ont tous été allaités et aucun des enfants n’a été infecté par le VIH et son nombre répété de CD4 n’était pas inférieur à 750 cellules/ μL [123].

Effets sur l’infertilité masculine

Le dysfonctionnement des spermatozoïdes est le principal problème lié à l’infertilité masculine, qui représente 60 % de toutes les causes. La structure, la fonction, la motilité et la survie des spermatozoïdes sont affectées de manière délétère par le stress oxydatif qui conduit principalement à l’infertilité. Par conséquent, l’augmentation du nombre de spermatozoïdes, de leur fonctionnalité et de leur qualité à l’aide d’antioxydants peut améliorer l’état de fertilité [134-135] Parmi les diverses plantes traditionnelles, N. sativa s’est avérée présenter un effet antioxydant remarquable [136].

Un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a été mené sur 68 hommes iraniens stériles et la moitié d’entre eux ont reçu 2,5 ml d’huile de graine noire et le reste a reçu un placebo deux fois par jour pendant deux mois. La quantité et la motilité des spermatozoïdes ainsi que le volume du sperme ont augmenté de manière significative dans le groupe traité à l’huile de graine noire par rapport au groupe placebo après deux mois de traitement [137].

Selon Mohammad et al., le cumin noir déclencherait une augmentation des hormones de spermatogenèse sur l’hypophyse et une augmentation du poids des organes reproducteurs. L’étude révèle également que N. sativa peut affecter les enzymes de phosphorylation oxydative et augmenter la motilité des spermatozoïdes [138]. 

Activité anticancéreuse

La thymoquinone, un composant actif majeur de N. sativa, joue également un rôle important en affectant tous les marqueurs du cancer [124].

La propolis est un produit résineux précieux produit par différents types d’abeilles, notamment les abeilles mellifères Apis mellifera et les abeilles sans dard de la tribu Meliponini . La propolis de chaque espèce est très diversifiée et présente une variété de compositions chimiques. Les plantes botaniques situées dans un rayon de quelques kilomètres autour des ruches ont un impact énorme sur la composition et le contenu physicochimique de la propolis.

Dans de nombreuses cultures, la propolis est depuis longtemps reconnue pour ses propriétés médicinales et thérapeutiques et a été historiquement enregistrée par les anciens Égyptiens, Grecs et Romains [140]. En particulier, la propolis a été utilisée pour l’embellissement de la peau, la momification, la conservation et l’antiseptique des plaies, des abcès et des tumeurs [140].

La propolis contient plus de 500 composés, dont des flavonoïdes, des composés phénoliques, des polyphénols, des terpènes, des terpénoïdes, des coumarines, des stéroïdes, des acides aminés et des acides aromatiques [141-144]. De plus, la propolis est riche en composés phytochimiques, notamment en huiles essentielles, en vitamines (complexes A, B, C et E) et en minéraux importants, tels que l’aluminium, le sodium, le potassium, le calcium, le cuivre, le magnésium, le fer et le zinc [145-146], qui jouent également un rôle important en termes d’activité biologique [147].

Dans de nombreuses études précliniques et cliniques, il a été prouvé qu’une large gamme de composés naturels, y compris les flavonoïdes, les composés phénoliques, les polyphénols, les terpènes, les terpénoïdes et les acides aromatiques de la propolis sont des agents anticancéreux, antiapoptotiques, antidiabétiques, anti-inflammatoires, antioxydants, antibactériens et antiviraux potentiels [148].

Composants actifs de la propolis et leurs effets sur diverses conditions médicales et maladies (139) :

Thé vert (182)

La plante Camellia sinensis, est consommé dans différentes parties du monde sous forme de thé vert, de thé noir ou de thé Oolong. Parmi tous ces thés, cependant, les effets les plus significatifs sur la santé humaine ont été observés avec la consommation de thé vert [183]. 

Les bienfaits du thé vert pour la santé ont été signalés pour une grande variété de maladies, notamment différents types de cancer, les maladies cardiaques et les maladies du foie. Bon nombre de ces effets bénéfiques du thé vert sont liés à sa teneur en catéchine, en particulier en (-)-épigallocatéchine-3-gallate.  Les extraits de thé vert sont plus stables que le gallate d’épigallocatéchine pur, l’un des principaux constituants du thé vert, en raison de la présence d’autres constituants antioxydants dans l’extrait [184]. En général, les médicaments à base de plantes sont des mélanges complexes de différents composés qui agissent souvent de manière synergique pour exercer leur plein effet bénéfique [185], cela souligne l’intérêt de consommer des extraits de plantes plutôt que des molécules isolées.

La composition chimique du thé vert est complexe : protéines (15-20 % du poids sec), dont les enzymes constituent une fraction importante ; acides aminés (1-4 % du poids sec) tels que la théanine ou 5- N- éthylglutamine, l’acide glutamique, le tryptophane, la glycine, la sérine, l’acide aspartique, la tyrosine, la valine, la leucine, la thréonine, l’arginine et la lysine ; glucides (5-7 % du poids sec) tels que la cellulose, les pectines, le glucose, le fructose et le saccharose ; minéraux et oligo-éléments (5 % du poids sec) tels que le calcium, le magnésium, le chrome, le manganèse, le fer, le cuivre, le zinc, le molybdène, le sélénium, le sodium, le phosphore, le cobalt, le strontium, le nickel, le potassium, le fluor et l’aluminium ; et des traces de lipides (acides linoléique et α-linolénique), de stérols (stigmastérol), de vitamines (B, C, E), de bases xanthiques (caféine, théophylline), de pigments (chlorophylle, caroténoïdes) et de composés volatils (aldéhydes, alcools, esters, lactones, hydrocarbures). Les feuilles fraîches contiennent en moyenne 3 à 4 % d’alcaloïdes connus sous le nom de méthylxanthines, tels que la caféine, la théobromine et la théophylline [186]. De plus, on y trouve des acides phénoliques tels que les acides galliques et des acides aminés caractéristiques tels que la théanine [186].

Le thé vert contient des polyphénols, qui comprennent des flavanols, des flavandiols, des flavonoïdes et des acides phénoliques ; ces composés peuvent représenter jusqu’à 30 % du poids sec. La plupart des polyphénols du thé vert (GTP) sont des flavonols, communément appelés catéchines. Les produits dérivés du thé vert sont principalement des extraits de thé vert sous forme liquide ou en poudre qui varient en proportion de polyphénols (45-90 %) et en teneur en caféine (0,4-10 %). Les principaux flavonoïdes du thé vert sont diverses catéchines, que l’on trouve en plus grande quantité dans le thé vert que dans le thé noir ou le thé Oolong [187]. On trouve principalement quatre types de catéchines dans le thé vert : l’épicatéchine, l’épigallocatéchine, l’épicatéchine-3-gallate et l’EGCG [188]

Plusieurs études initiées dans notre laboratoire et vérifiées par la suite par de nombreux autres laboratoires ont suggéré que les catéchines et les théaflavines présentes dans le thé peuvent réduire le risque de divers types de cancers chez l’homme. 

Effets signalés du thé sur le cancer de la peau, de la prostate, du poumon et du sein chez l’homme.

Khan N, Mukhtar H. Tea and health: studies in humans. Curr Pharm Des. 2013;19(34):6141-6147

*Bien que de nombreuses études in vitro et animales aient démontré un effet protecteur du thé vert contre le cancer du sein, certains résultats des études épidémiologiques sont contradictoires et il n’est pas encore clair si une consommation élevée de thé vert réduit le risque de cancer du sein. Comme c’est le cas pour de nombreuses substances (vitamines, minéraux, extrait de plantes etc) les effets bénéfiques sont plus facilement observables sur des études in vitro et animales plutôt que sur les études in vivo sur l’homme. Le contrôle des différents paramètres sur l’homme (alimentation, pratique d’une activité physique ou non, environnement) mais également les différences méthodologiques (choix des marqueurs, taille de l’échantillon, ethnie, âge, sexe) peuvent grandement influencer les résultats d’une étude et mener à des résultats contradictoires comme on peut souvent l’observer. Il y a donc une nécessité d’investir dans des études cliniques de grande envergure pour confirmer ou non le potentiel thérapeutique de ces substances.

Thé et maladies cardiovasculaires

Chez les patients ayant subi une artériographie coronaire pour la première fois en Chine, la consommation de thé vert était associée à une réduction du risque de maladie coronarienne chez les patients de sexe masculin, avec un rapport de cotes ajusté de 0,62 par rapport à ceux qui n’avaient pas bu de thé vert. Français Comparativement aux non-buveurs de thé, les rapports de cotes ajustés étaient de 1,09 chez les patients de sexe masculin consommant moins de 125 g de feuilles de thé vert séchées par mois, de 0,36 pour 125 à 249 g par mois et de 0,36 pour 250 g ou plus par mois. Les relations dose-réponse étaient similaires pour la fréquence, la durée, la concentration et l’âge de début de la consommation de thé vert chez les patients de sexe masculin, tandis qu’aucune association inverse n’a été trouvée entre la consommation de thé vert et la maladie coronarienne chez les patientes [ 200].

Dans une analyse cas-témoins appariée incluant 518 infarctus du myocarde, 333 accidents vasculaires cérébraux hémorragiques et 1927 cas d’accident vasculaire cérébral ischémique, les associations de ces facteurs liés au mode de vie avec l’infarctus du myocarde et l’accident vasculaire cérébral ont été évaluées. La consommation de thé était inversement associée à l’accident vasculaire cérébral hémorragique et ischémique et la prise de poids entre 20 et 40 ans était positivement associée à l’infarctus du myocarde et à l’accident vasculaire cérébral selon une relation dose-réponse [201].

Dans une étude cas-témoins menée dans le sud de la Chine, une diminution significative du risque d’accident vasculaire cérébral ischémique a été observée chez les personnes buvant au moins une tasse de thé par semaine par rapport aux buveurs occasionnels ou non-buveurs, la réduction du risque étant la plus importante en buvant une à deux tasses de thé vert ou oolong par jour. Des relations dose-réponse inverses significatives ont également été trouvées pour les années de consommation et la quantité de feuilles de thé séchées infusées [202]. 

Dans une méta-analyse, les données de 9 études portant sur 4 378 accidents vasculaires cérébraux chez 194 965 personnes ont été regroupées. Les individus consommant plus ou égal à 3 tasses de thé par jour avaient un risque d’accident vasculaire cérébral inférieur de 21 % à ceux consommant moins d’une tasse par jour, quel que soit leur pays d’origine, la proportion d’hétérogénéité non expliquée par le hasard seul étant de 23,8 % [203)

Le thé vert provoque une augmentation de l’activité d’enzymes impliquées dans la protection cellulaire contre les espèces réactives de l’oxygène : la superoxyde dismutase dans le sérum et l’expression de la catalase dans l’aorte. Cette action est combinée à une action directe sur les espèces de l’oxygène par une diminution de la concentration plasmatique d’oxyde nitrique [204]. Les catéchines du thé vert affectent le métabolisme lipidique par différentes voies et préviennent l’apparition de plaques d’athérosclérose. Sa consommation diminue l’absorption des triglycérides et du cholestérol et ces résultats concordent avec le fait qu’elle augmente l’excrétion des graisses [205].

Thé et diabète

Diverses études ont montré que le thé pouvait affecter le métabolisme du glucose et la signalisation de l’insuline, ce qui a suscité un intérêt pour les effets de la consommation de thé sur la santé et le diabète. Dans une vaste cohorte de femmes américaines d’âge moyen et plus âgées de la Women’s Health Study, les femmes qui consommaient plus de 4 tasses/jour de thé avaient un risque de développer un diabète de type 2 inférieur de 30 % à celles qui ne consommaient pas de thé [206].

Dans une étude de cohorte rétrospective menée auprès d’adultes japonais, les adultes qui consommaient plus de 6 tasses/jour de thé vert ont réduit leur risque de diabète de 33 %, alors qu’aucune association avec le risque de diabète n’a été trouvée pour le thé Oolong ou le thé noir. La consommation de plus de 3 tasses/jour de café a réduit le risque de diabète de 42 % et une consommation élevée de caféine a également été associée à une réduction de 33 % du risque de diabète. Un risque de diabète réduit a également été observé chez les femmes après la consommation de thé vert et de caféine [207].

Les effets de l’ingestion continuent d’une boisson riche en catéchine chez des patients atteints de diabète de type 2 qui ne recevaient pas d’insulinothérapie dans une étude contrôlée en double aveugle ont été étudiés. Les patients ont reçu du thé vert contenant soit 582,8 mg de catéchines, soit 96,3 mg de catéchines/jour pendant 12 semaines. Le tour de taille a diminué dans le groupe catéchine par rapport au groupe témoin à 12 semaines. Il y a eu une augmentation de l’insuline et une diminution des taux d’hémoglobine HbA(1c) dans le groupe catéchine par rapport au groupe témoin chez les patients traités par un agent insulinotrope [208].

Thé et effets neurologiques potentiels

L’effet protecteur de l’EGCG contre les maladies neuronales peut impliquer son activité de piégeage des radicaux et de chélation du fer et/ou la régulation des enzymes antioxydantes protectrices. Un risque réduit de maladie de Parkinson a été observé pour une consommation de thé supérieure ou égale à 2 tasses/jour et deux boissons au cola ou plus/jour. Les associations pour le thé et les boissons au cola n’étaient pas affectées par le tabagisme ou la consommation de café [209]. Une étude cas-témoin a été menée en Chine pour examiner la relation entre la consommation de café et de thé, le tabagisme et d’autres facteurs environnementaux et le risque de maladie de Parkinson. Il a été constaté qu’une unité de café et de thé (3 tasses/jour pendant 10 ans) entraînerait une réduction du risque de maladie de Parkinson de 22 % et 28 %, respectivement, démontrant un effet protecteur dose-dépendant du café et du thé dans une population ethnique chinoise [210]. L’association entre la consommation de café et de thé et le risque de maladie de Parkinson incidente a été étudiée chez 29 335 sujets finlandais âgés de 25 à 74 ans sans antécédents de maladie de Parkinson au départ. Ils ont été suivis pendant 12,9 ans et pendant cette période, 102 hommes et 98 femmes ont développé une maladie de Parkinson incidente. Il a été noté que les sujets qui buvaient habituellement ≥ 3 tasses de thé/jour avaient un risque réduit de maladie de Parkinson incidente [211]. Toutefois en raison du manque d’essais cliniques bien contrôlés, l’effet du thé sur la progression des troubles neurodégénératifs n’a pas été étudié à grande échelle.

Les agrumes sont riches en flavonoïdes et sont depuis longtemps associés à l’amélioration des résultats de santé humaine dans des domaines tels que l’amélioration de la réponse immunitaire, les maladies coronariennes, l’insuffisance cardiaque et l’hypercholestérolémie. Un agrume en particulier qui a attiré l’attention pour l’amélioration des résultats de santé est la bergamote (Citrus bergamia ) [ 213]

Bien que la plupart des agrumes soient connus pour contenir des flavonoïdes, la bergamote est unique en ce qu’elle contient une teneur particulièrement élevée en flavonoïdes [214-217]. La néoériocitrine, la naringine et la néohespéridine ont toutes été isolées et identifiées dans la bergamote. Les flavonoïdes C-glucoside identifiés dans la bergamote comprennent l’apigénine 6,8-di-C-glucoside, la diométine 6,8-di-C-glucoside, la lucénine-2, la vicénine-2, la stellarine-2, l’éther méthylique de lucénine-2-40, la scoparine et l’éther méthylique d’orientine 40 ; Les flavone O-glycosides identifiés dans la bergamote comprennent la brutiéridine, la mélitidine, la rhoifolin 40-O-glucoside, le chrysoeriol 7-O-neohesperidoside-40-O-glucoside, la diosmine, la rhoifolin, le chrysoeriol 7-O-neohesperidoside, la narirutine et la néodiosmine.

Essais cliniques sur la bergamote pour l’hypercholestérolémie

Une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo a évalué une fraction de polyphénol de bergamote pour réduire l’hyperlipidémie [218]. Les patients ont été randomisés en trois groupes comme suit : 1) placebo (n = 20) 2) fraction de polyphénol de bergamote (n = 20) et 3) formulation phytosomale de fraction de polyphénol de bergamote (n = 20). Les patients ont été inclus dans l’étude avec une hyperlipidémie mixte définie comme un cholestérol LDL > 120 mg/dl et des triglycérides > 175 mg/dl, et une glycémie > 110 mg/dl. Les sujets humains du groupe fraction de polyphénol de bergamote (BPF) ont reçu 650 mg pris deux fois par jour et les sujets du groupe formulation phytosomale de fraction de polyphénol de bergamote (BPF Phyto) ont reçu 500 mg pris deux fois par jour ; les deux ont été pris pendant 30 jours. Français La fraction de polyphénols de bergamote a diminué le cholestérol total de 262 à 196, le cholestérol LDL de 175 à 116 et les triglycérides de 252 à 170. Des résultats similaires ont été observés avec BPF Phyto : elle a diminué le cholestérol total de 261 à 198, le cholestérol LDL de 174 à 113 et les triglycérides de 252 à 173. Les deux formulations ont pu montrer une augmentation du cholestérol HDL, BPF augmentant le HDL de 44 à 48 et BPF Phyto de 44 à 50. Des diminutions de la glycémie ont été observées avec BPF de 120 à 98 et BPF Phyto de 124 à 96. Aucun changement n’a été observé dans le groupe placebo. Les résultats suggèrent que les deux formulations ont pu modifier significativement les taux de cholestérol après 30 jours. 

Un essai clinique ouvert a évalué l’extrait dérivé de bergamote chez 80 sujets humains (42 hommes et 38 femmes, âge moyen 55 ± 13) atteints d’hypercholestérolémie modérée (soit 160 −190 mg/dl) [219]. Les sujets ont reçu 150 mg de flavonoïdes de bergamote (standardisés pour contenir 16 % de néoériocitrine, 47 % de néohespéridine et 37 % de naringine) par jour pendant 6 mois. Français La bergamote a permis de réduire le cholestérol total de 255 à 224, le cholestérol LDL de 159 à 132 et les triglycérides de 159 à 133. Une augmentation du HDL a été observée avec la bergamote de 50 à 54. Le LDL a été divisé en 7 sous-classes qui comprenaient les LDL-1 et LDL-2, représentant les LDL de grande taille, et les LDL-3-7 représentant les LDL athérogènes petites et denses.

Une étude prospective, ouverte, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, menée auprès de 77 sujets humains présentant des taux élevés de LDL et de triglycérides, a reçu 1) un placebo (n = 15) 2) 10 mg de rosuvastatine (n = 16) 3) 20 mg de rosuvastatine (n = 16) 4) une fraction de polyphénol de bergamote (BPF) (n = 15) ou 5) une fraction de polyphénols de bergamote avec rosuvastatine (n = 15) [220].

La durée totale de l’étude était de 30 jours. Des capsules contenant 500 mg de fraction de polyphénol de bergamote avec 50 mg d’acide ascorbique ont été encapsulées pour l’étude. Les principaux flavonoïdes de la fraction de polyphénol de bergamote étaient la néoériocitrine, la naringine et la néohespéridine. Les deux doses de rosuvastatine et de BPF ont réduit le cholestérol total, le LDL et le mévalonate urinaire. Les résultats de cette étude suggèrent qu’une association de rosuvastatine et de BPF est sans danger lorsqu’elle est prise ensemble pendant 30 jours. 

Un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a évalué la bergamote (500 mg ou 1 000 mg par jour) pendant trois mois pour réduire le cholestérol total, réduire le LDL et augmenter le HDL [221]. Au total, 237 sujets humains ont été enrôlés dans l’étude. Le cholestérol total a été réduit de 20 % (500 mg de bergamote) et de 30,9 % (1 000 mg de bergamote). Le LDL a été réduit de 23 % (500 mg de bergamote) et de 38,6 % (1 000 mg de bergamote). Le HDL a été augmenté de 25,9 % (500 mg de bergamote) et de 39 % (1 000 mg de bergamote). Chez 6 patients traités quotidiennement avec 500 mg et chez 11 patients prenant 1 000 mg de BPF, une pyrosis gastrique modérée a été observée. Cependant, aucun des patients prenant du BPF n’a interrompu le traitement. Fait intéressant, cette étude a porté sur 32 sujets humains qui ont connu une toxicité aux statines. Avant leur inscription à l’étude sur la bergamote, les sujets humains ont arrêté de prendre des statines pendant 2 mois. On leur a ensuite administré 1 500 mg de BPF par jour. Après 30 jours, les patients recevant du BPF ont connu des changements dans le cholestérol total (-25 %) et le LDL (-27,6 %) sans réapparition de la toxicité aux statines. Pris ensemble, les résultats de cette étude suggèrent que le BPF peut réduire le cholestérol total, le LDL et les triglycérides.

De nombreuses études in vitro et in vivo ont démontré que diverses formes de bergamote (par exemple, extrait, jus, huile essentielle et fraction polyphénolique) peuvent altérer la fonctionnalité de plusieurs voies biologiques, entraînant des effets antiprolifératifs et pro-apoptotiques contre les cellules cancéreuses. L’apoptose est une forme de mort cellulaire programmée et les deux principales voies moléculaires sont les voies extrinsèques et intrinsèques. 

Plusieurs études ont évalué l’effet des extraits de bergamote sur l’apoptose et la prolifération en utilisant diverses formulations et lignées de cellules cancéreuses. Par exemple, le BJE réduit les taux de croissance et l’apoptose dans les cellules cancéreuses du côlon par inhibition de la voie MAPK et altération des protéines apoptotiques (222).

Une autre étude a présenté les propriétés antiprolifératives potentielles du BJ dans les cellules de neuroblastome ; ces effets étaient dus aux niveaux élevés de flavonoïdes contenus dans la bergamote qui inhibent la capacité adhésive des cellules cancéreuses en affectant les filaments d’actine et la forme active de la kinase d’adhésion focale (FAK) et son association à la molécule d’adhésion des cellules neurales (NCAM) (223). De plus, le BJ présente des effets antiprolifératifs et pro-apoptotiques dans les cellules du carcinome hépatocellulaire humain (HepG2) (224) et il inhibe la croissance et l’adhésion cellulaires dans les lignées cellulaires de neuroblastome (225).

Le Mg sert de cofacteur crucial dans un large éventail de processus biologiques, englobant plus de 700 à 800 activités. Une revue de littérature à décris les actions de régulation immunitaire du Mg et son rôle crucial dans la régulation de l’inflammation et de la réponse immunitaire aux agents infectieux et aux tumeurs malignes (226). Certaines populations, comme les sportifs et les personnes âgées, peuvent voir leur système immunitaire affaibli dans des circonstances particulières, notamment en présence d’une carence en Mg.

Selon les auteurs une étude récente menée par des chercheurs de l’Université de Bâle, il a été constaté que les cellules T immunitaires, qui jouent un rôle crucial dans la lutte contre les cellules cancéreuses et les agents infectieux, ont besoin d’une quantité adéquate de Mg pour détecter, activer une réponse et éliminer efficacement les agents pathogènes (227). Des études antérieures ont montré qu’un régime pauvre en Mg peut augmenter le risque d’infections virales et favoriser le développement rapide de cellules cancéreuses métastatiques (228), de plus des recherches récentes ont également établi un lien entre la carence en Mg et l’inflammation et le stress oxydatif induits par la COVID-19 (229)

Le magnésium est nécessaire aux processus d’homéostasie cellulaire et corporelle de base du système immunitaire. Il régule le développement, l’équilibre et l’activation des réponses immunitaires dans les systèmes immunitaires innés et acquis.

 La carence en magnésium, fréquente chez les personnes âgées, est fortement liée à l’inflammation par divers mécanismes (230). Les effets pro-inflammatoires de la carence en magnésium sont principalement médiés par le récepteur N-méthyl-d-aspartate (NMDA) et le NF-κB, qui peuvent entraîner un stress oxydatif dans les cas graves (231). Le Magnésium est également un cofacteur important pour la synthèse de l’immunoglobuline (Ig), de la C3 convertase, de l’adhésion des cellules immunitaires, de la cytolyse médiée par les anticorps, de la liaison des lymphocytes aux IgM, de la réponse des macrophages aux lymphokines et de l’adhérence des lymphocyte T auxiliaires aux cellules B (232).

La vitamine C exerce une multitude d’effets bénéfiques sur les fonctions cellulaires du système immunitaire inné et adaptatif. Bien que la vitamine C soit un puissant antioxydant qui protège l’organisme contre les défis oxydatifs endogènes et exogènes, il semble également que son action en tant que cofacteur de nombreuses enzymes biosynthétiques et régulatrices des gènes joue un rôle clé dans ses effets immunomodulateurs.

La vitamine C stimule la migration des neutrophiles (globules blancs qui détruisent les bactéries) vers le site de l’infection, améliore la phagocytose et la production d’oxydants, ainsi que la destruction microbienne. En même temps, elle protège les tissus de l’hôte contre les dommages excessifs en améliorant l’apoptose et l’élimination des neutrophiles par les macrophages, et en diminuant la nécrose des neutrophiles et la nétose. Ainsi, il apparait clairement que la vitamine C est nécessaire au système immunitaire pour monter et maintenir une réponse adéquate contre les agents pathogènes, tout en évitant des dommages excessifs à l’hôte (233).